丙酮酸激酶缺乏症

丙酮酸激酶缺乏症

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丙酮酸激酶缺乏症

  • 发病
  • 流行病学
  • 介绍
  • 鉴别诊断
  • 调查
  • 管理
  • 并发症
  • 预测
  • 预防

丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是糖酵解途径中最常见的酶异常。与其他遗传性红细胞缺陷一样,PKD患者也存在疟疾耐药性。[1]

发病

丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是无氧糖酵解的Embden-Meyerhof途径中的缺陷。丙酮酸激酶(PK)催化磷酸烯醇丙酮酸转化为丙酮酸。这是红细胞中产生三磷酸腺苷(ATP)的两种糖酵解反应之一。

  • 红细胞的能量需求与其ATP产生能力之间的不匹配会不可逆地破坏膜,使细胞扭曲和脱水并影响刚性。作为受损细胞,它会被脾脏和肝脏过早地破坏。
  • 随着ATP为阳离子泵提供动力,低水平的ATP随后对细胞内电解质浓度产生连续影响。
  • PK缺陷近端的中间体影响红细胞功能。 2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)水平的增加导致血红蛋白 - 氧解离曲线的右移。这意味着受影响的个体具有增加的将氧气释放到组织中的能力,从而增强氧气输送。[2]

流行病学

丙酮酸激酶缺乏症(PKD)在世界范围内发生,但大多数病例已在北欧,日本和美国报道。在宾夕法尼亚州的阿米什人口中发现了许多病例。

通过基因频率研究估计患病率为百万分之51例,但在英格兰北部地区观察到的患病率为每百万分之3.3例。[3]

风险因素

  • 家族史与常染色体隐性遗传一致。[4] 已经鉴定了超过150种不同的致病突变。[2]
  • 虽然遗传是临床常染色体隐性遗传,但大多数受影响的个体对于两种不同的突变等位基因是复合杂合的。[5]
  • 获得性PKD可能由于急性白血病,白血病前期或难治性铁粒细胞性贫血而发生。
  • 化疗可能会导致更常见和更温和的PKD形式。

介绍

  • 由此产生的溶血性贫血可能从非常轻微的完全补偿形式到需要更换输血的危及生命的新生儿贫血:[5]
    • 在生命后期经历一些生理压力,例如怀孕或病毒感染之前,可能不会注意到较温和的形式。儿童可能有贫血,生长迟缓和茁壮成长的迹象。
    • 大多数病例是在儿童时期发现的,但一些受轻度影响的病人可能直到成年后才被发现:
      • 胆结石偶尔会出现在童年时期,但通常是在生命的第一个十年之后。可能有右上腹压痛和轻度至中度脾肿大。
      • 成人可能患有慢性腿部溃疡。

    鉴别诊断

    溶血性贫血的其他原因。

    调查

    • 血红蛋白浓度随缺乏严重程度而变化:
      • 贫血是正常的和大红细胞的。
      • 网织红细胞计数增加5-15%。
      • 白细胞和血小板计数可能略有增加。
      • 血膜显示加速红细胞生成的特征,例如有核红细胞。红细胞寿命中度至严重减少。
      • 血红蛋白电泳和红细胞渗透脆性是正常的。
    • 间接高胆红素血症反映了溶血过程的严重程度。胆红素水平为100μmol/ L并不罕见,可能会高得多。
    • 精确诊断取决于检测缺乏的酶。测量途径中的中间产物(2,3-DPG和葡萄糖-6-磷酸)有助于确诊。

    管理

    这在轻度到中度的情况下通常是支持性的:
    • 对于新生儿,治疗的重点是治疗贫血和高胆红素血症。
    • 如果血红蛋白值显着下降,则可能需要红细胞输血。
    • 一些输血依赖患者从脾切除术中获益。这个程序可以减少贫血(但不会改善轻度贫血),但溶血会持续下去。[6]
    • 骨髓移植已经成功。[7]

    并发症

    • 可能发生胆结石和胆道梗阻。
    • 细菌性败血症(脾切除术后)。
    • 铁过载(来自许多输血)。

    预测

    发病率和死亡率与疾病严重程度相关,通常是并发症的结果。

    虽然有时妊娠期血红蛋白严重下降,但胎儿可出现胎儿水肿,但一般怀孕结果良好。[8]

    预防

    • 由于大量可能的基因突变,DNA分析受到限制。当突变已知时,它具有更大的价值。
    • 产前酶测试是没有用的,因为需要大量的胎儿血液并且测试具有高的假阴性结果率。[9]

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进一步阅读和参考

  1. 杜兰德,Coetzer TL;遗传性红细胞疾病和疟疾抵抗。血液学。 2008 Jul93(7):961-3。

  2. Zanella A,Fermo E,Bianchi P,et al;红细胞丙酮酸激酶缺乏症:分子和临床方面。 Br J Haematol。 2005 Jul 730(1):11-25。

  3. Carey PJ,Chandler J,Hendrick A,et al;在英格兰北部的北欧人口中丙酮酸激酶缺乏的患病率。北部地区血液学家组。血液。 2000年12月196(12):4005-6。

  4. 丙酮酸激酶缺乏症,人类在线孟德尔遗传(OMIM)

  5. Zanella A,Fermo E,Bianchi P,et al;丙酮酸激酶缺乏症:基因型 - 表型关联。 Blood Rev. 2007 Jul21(4):217-31。 Epub 2007年3月13日。

  6. Steiner LA,Gallagher PG;围产期红细胞紊乱。 Semin Perinatol。 2007 Aug31(4):254-61。

  7. Tanphaichitr VS,Suvatte V,Issaragrisil S,et al;成功的骨髓移植治疗红细胞丙酮酸激酶缺乏症患儿。骨髓移植。 2000年9月26日(6):689-90。

  8. Wax JR,Pinette MG,Cartin A,et al;丙酮酸激酶缺乏使妊娠并发症。 Obstet Gynecol。 2007 Feb109(2 Pt2):553-5。

  9. Frye RE等人;丙酮酸激酶缺乏症,Medscape,2008年12月

Budd-Chiari综合症

后部白质脑病综合征