生物素酶缺乏症

生物素酶缺乏症

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生物素酶缺乏症

  • 介绍
  • 流行病学
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  • 调查
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  • 预测
  • 筛选

介绍

同义词:迟发性多羧化酶缺乏症

生物素酶(BTD)是一种特别在肾脏,肝脏和血清中发现的酶,参与生物素的再循环。这是一种必需的水溶性维生素辅助因子,有时也被称为维生素H,四种人类羧化酶在脂肪,碳水化合物和蛋白质的代谢中使用。

1971年描述了多种羧化酶缺乏症,并在新生儿期引起问题。 BTD缺乏症出现在婴儿期。[1]

发病[1, 2]

生物素用于合成羧化酶丙酮酸羧化酶,丙酰辅酶A(CoA)羧化酶,β-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶和乙酰​​辅酶A羧化酶。为了起作用,这些酶需要与生物素结合,生物素随后被BTD切除。缺乏BTD可防止这种切割并导致生物素缺乏。

BTD严重或部分缺乏被称为迟发性多发性羧化酶缺乏症:严格来说,这是一个单独的生物化学实体,因为在新生儿中看到的早发形式被认为是由于另一种酶的缺乏,另一种生物素反应性生化异常,全羧化酶合成酶缺乏症。它引起广泛的疾病,但如果早期认识到,口服补充剂可以避免这些问题。

BTD基因的突变导致BTD缺乏。已经鉴定了许多导致酶无功能或以极低水平制造的突变。它被遗传为常染色体隐性遗传病。编码BTD的基因定位于3p25。

流行病学

6万名婴儿的发病率不到1例 - 每年不超过12例。[3] 一般人口中的载波频率为120。[4]

介绍[1, 2]

通常呈现1周至2岁(较早发作的羧化酶缺乏症更可能由全羧化酶合成酶缺乏引起)。大约一半的病例只是轻度受影响。[5]

患有部分生物素酶(BTD)缺乏症的未经治疗的儿童除非受到压力,例如长期感染,否则不会出现症状。[6]

  • 胃肠病:
    • 喂养困难
    • 呕吐
    • 腹泻
    • 肝肿大
    • 脾肿大
  • 呼吸:
    • 喉部喘鸣
    • 呼吸急促
    • 窒息
  • 神经系统:
    • 视神经萎缩(视力丧失)
    • 肌张力低下
    • 癫痫发作[7]
    • 共济失调
    • 发育迟缓
    • 神经病
    • 感觉神经性耳聋
    • 延髓麻痹
    • 痉挛性下肢瘫痪(很少)
  • 皮肤科:
    • 脱发
    • 口周或肛周皮炎
    • 复发性和慢性真菌感染

鉴别诊断[1, 4]

  • 脑膜炎。
  • 败血症。
  • 分离的羧化酶缺乏症。
  • 全羧化酶合成酶缺乏症。
  • 共济失调的其他原因。
  • 感音神经性听力损失的其他原因。

调查[1, 4]

  • FBC,U&E,肌酐,LFT,±血气,尿液分析(用于有机酸和酮)。
  • 生物素酶(BTD),[8] 肉毒碱和酰基肉碱水平。
  • MRI(显示脑水肿,脑萎缩,白质低衰减)。
  • 如果MRI不明确,可能需要进行CT扫描。
  • 眼科和听力学评估±听觉诱发电位。
  • 治疗前EEG可能表现出特征性改变,但治疗后可能是正常的。

管理[1, 9]

  • 所有生物素酶(BTD)活性低于10%的患者应接受生物素补充剂。英国国家儿童处方集(BNFC)推荐剂量为:[10]
    • 新生儿:每日一次5毫克,每日10-50毫克的常规维持,可能需要更高的剂量。
    • 1个月-18岁:每天10毫克,常规维持每日10-50毫克,但每天可达100毫克。
  • 发育迟缓,痉挛和延髓功能障碍也可能需要治疗。已经报道了与先天性代谢缺陷相关的痉挛和肌张力障碍的新疗法,包括鞘内注射巴氯芬和神经毒素。

预测[1]

如果及时治疗,则不会出现任何症状。延迟治疗可能导致神经系统并发症,包括精神发育迟滞,癫痫发作和昏迷。如果不治疗,深层生物素酶(BTD)缺乏可能导致死亡,并且在婴儿猝死综合症的情况下应考虑该病症;癫痫发作或脑干功能障碍被认为是原因。

筛选[5]

血斑的新生儿筛查可以直接进行,但需要大量费用。英国国家筛选委员会在2009年决定发病率太低,无法推荐国家筛查。该决定将被审查。[5] 然而,威尔士一项研究的作者指出,每年不到一名患者被诊断出患有生物素(BTD)缺乏症。即使将患者人群限制在患有发育迟缓的人群中,筛查也是不合理的。[11]

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进一步阅读和参考

  1. Davis R等,Biotinidase Deficiency,Medscape,2010年1月

  2. 生物素酶缺乏症;在线孟德尔遗传(OMIM)

  3. 生物素酶缺乏症,遗传学家庭参考

  4. 狼B.;生物素酶缺乏症

  5. 英国国家安全委员会关于新生儿生物素酶缺乏症筛查的政策,英国国家筛查委员会政策数据库,2012年

  6. Swango KL,Demirkol M,Huner G,et al;部分生物素酶缺乏通常是由于生物素酶基因中的D444H突变。 Hum Genet。 1998年5月102(5):571-5。

  7. Bhardwaj P,Kaushal RK,Chandel A.;生物素酶缺乏症:婴儿癫痫发作的可治疗原因。 J Pediatr Neurosci。 2010年1月5日(1):82-3。

  8. Cowan TM,Blitzer MG,Wolf B.;诊断生物素酶缺乏症的技术标准和指南。 Genet Med。 2010 Jul 12(7):464-70。

  9. Scheinfeld N等,Biotin Deficiency,Medscape,2011年8月

  10. 英国国家儿童处方集;英国医学会和英国皇家药学会。伦敦

  11. Adam E等人;生物素酶作为评估发育迟缓儿童的筛选工具,威尔士,日本,201032:42

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